9月肝病领域新突破：巨噬细胞“吃掉”肝疤痕、晚期肝癌联合方案高效推进

9月伊始，肝脏研究领域好消息不断——从巨噬细胞直接“吃掉”肝疤痕的全新发现，到晚期肝癌联合方案展现令人鼓舞的疗效，再到跨病因肝纤维化通用靶点的鉴定……一起来看4个值得关注的新突破。 一、巨噬细胞直接“吃掉”肝疤痕，肝纤维化逆转有了新模型 肝纤维化是大多数慢性肝病的共同病理通路，本质是细胞外基质（即疤痕组织）在肝脏中的过度沉积。慢性肝病每年在全球造成近200万人死亡，但目前尚无有效的抗纤维化药物问世。 8月21日，中国科学院生物物理研究所周海宁研究团队在 《PNAS》 上发表了一项突破性研究。团队综合运用单细胞RNA测序、空间转录组学和免疫荧光成像等前沿技术，发现了一类全新的巨噬细胞亚群——命名为 “ReM2” 。 ReM2与已知的促纤维化疤痕相关巨噬细胞在转录组水平上截然不同：ReM2不表达促纤维化标志物，而是特异性高表达FCGR4、ITGA4和ITGAL三种与吞噬功能密切相关的表面受体。 更关键的是作用机制：ReM2通过两种途径直接清除疤痕——一是ITGA4直接识别并结合纤连蛋白；二是FCGR4识别被内源性抗体“标记”的胶原蛋白I，介导抗体依赖性的吞噬清除。也就是说，ReM2不依赖传统的分泌型酶类来降解疤痕，而是通过表面受体直接“吃掉”胶原蛋白和纤连蛋白。 空间定位分析进一步显示，ReM2特异性地聚集在胶原蛋白沉积的纤维化微环境中。在纤维化消退期，ReM2成为肝脏中占比最高的巨噬细胞亚群，数量超过促纤维化巨噬细胞十倍以上。 这项研究将巨噬细胞介导的纤维化逆转从“酶解”范式拓展至“吞噬”新范式，为抗纤维化药物研发提供了FCGR4和ITGA4等全新靶点。 二、晚期肝癌一线治疗新方案：卡度尼利联合方案展现强劲疗效 肝细胞癌是全球第六大高发恶性肿瘤，也是第四大癌症相关死亡原因。我国肝癌疾病负担沉重，年新发病例占全球半数以上，多数患者初诊即为不可切除的晚期阶段。 9月1日，康方生物宣布，其全球首创的肿瘤免疫药物卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4双特异性抗体） ，联合仑伐替尼及经肝动脉化疗栓塞（TACE），用于治疗不可切除、非转移性肝细胞癌的II期临床研究结果，全文发表于国际知名医学期刊 《BMC Medicine》 。 这项研究纳入的患者基线情况非常复杂——BCLC C期患者占69.4%，55.8%的患者伴有大血管侵犯，肿瘤负荷较大（≥5cm者占74.2%）。即便如此，联合方案依然展现了令人鼓舞的疗效： · 客观缓解率达38.3%，疾病控制率达96.7% · 中位无进展生存期为11.2个月，24个月总生存率达68.0% · BCLC B期患者：中位无进展生存期达15.6个月，24个月总生存率达89.2% · BCLC C期患者：中位无进展生存期10.1个月，中位总生存期达30.8个月 · 门静脉癌栓患者：中位无进展生存期9.7个月，中位总生存期达13.0个月 尤其值得一提的是，对于预后极差的BCLC C期及门静脉癌栓人群，卡度尼利联合方案同样展现出令人鼓舞的生存获益。安全性方面，不良事件整体可控可管理，未发现新的安全性信号。 目前，该联合方案的III期注册性临床研究正高效推进中。 三、跨病因肝纤维化的“通用开关”被发现 不同病因（脂肪肝、酒精肝、乙肝、药物损伤）导致的肝纤维化，一直被认为缺乏统一的核心驱动机制。 8月10日，中国科学院上海营养与健康研究所周章森研究组与冯英研究组合作，在国际学术期刊 《Hepatology》 上发表了一项突破性研究。团队发现，在各种肝病患者的肝脏样本中，一种叫 hnRNPK 的蛋白水平均显著下调——这是肝纤维化进程中高度保守的分子特征。 机制上，hnRNPK缺失会破坏肝细胞线粒体的完整性，产生特征性的 “球形线粒体” 病理结构。受损线粒体释放的DNA激活炎症通路，进而推动肝星状细胞活化。 研究团队在动物模型中验证了干预效果——通过过表达hnRNPK或使用线粒体融合激动剂，可在多种肝纤维化模型中实现纤维化逆转。 这项研究首次将RNA剪接调控、线粒体稳态与肝星状细胞活化三者关联起来，鉴定出了不依赖致病诱因的慢性肝病通用治疗新靶点。 四、石药集团PD-1/IL-15融合蛋白启动肝癌Ib/II期临床 8月19日，石药集团宣布，其开发的SYS6090注射液用于治疗肝细胞癌的Ib/II期临床试验已于中国首家中心正式启动。 SYS6090是一种重组全人源抗PD-1且融合白介素-15的融合蛋白，注册分类为治疗用生物制品1类。其设计颇具巧思——左臂靶向PD-1阳性肿瘤浸润免疫细胞，阻断PD-1/PD-L1相互作用导致的免疫抑制；右臂结合IL-15受体，激活下游信号通路，进一步促进相关免疫细胞的活化和增殖。 临床前研究结果显示，该产品可显著抑制肿瘤生长，安全耐受性良好，且相较于其他PD-1单抗药物及IL-15药物显示出更高的药效活性。 这是国产创新药在肝癌免疫治疗领域的又一重要布局，值得持续关注。 9月伊始，肝脏领域的好消息覆盖了从基础研究到临床治疗的多个维度： · 肝纤维化逆转：巨噬细胞可直接“吃掉”肝疤痕，从“酶解”拓展至“吞噬”新范式； · 晚期肝癌治疗：卡度尼利联合方案疾病控制率达96.7%，门静脉癌栓患者中位总生存期达13个月； · 跨病因纤维化：hnRNPK被鉴定为慢性肝病通用治疗新靶点； · 国产创新药：石药集团PD-1/IL-15融合蛋白启动肝癌Ib/II期临床。 科学正在以前所未有的速度改写肝病的治疗边界。 从“不可逆”到“可逆转”，从“无药可用”到“多线并进”——每一个突破背后，都是无数患者的希望。 而你今天能做的，就是好好吃饭、早点睡觉、定期体检——让这些科学突破有足够的时间，从实验室走向每一个需要它的人。